2021年3月に独立モニタリング委員会の判断により、治験患者への投与が中止になっていましたが、その後、治験の詳細データを解析検討した結果、2022年1月18日にアイオニス社から以下の報道発表が出されました。自動翻訳サービス(DeepL)で日本語訳し、確認したものをご紹介します。
＜出典＞https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-partner-evaluate-tominersen-huntingtons-disease-new-phase

概　要

・GENERATION HD1試験データの事後解析により、tominersenは、特定のサブグループにおいて有益である可能性があることが示されました。
・アイオニス社のパートナーであるロシュ社では、軽症の若年成人患者を対象とした試験計画立案の初期段階にあります。
・2022年1月20日より、科学者および患者コミュニティ向けの一連のウェブセミナーにロシュ社が参加する予定です。

本　文

　アイオニス社は、パートナーであるロシュ社がハンチントン病（HD）を対象にトミネルセンを評価するための新たな第2相試験を計画中であることを発表しました。第3相試験であるGENERATION HD1試験での投与を中止した後、探索的なポストホック解析により、トミネルセンは疾患負荷の低い若年成人の患者さんに有益であることが示唆されました。これらの結果は、無作為化プラセボ対照試験での確認が必要です。

　アイオニス社の副社長兼最高科学責任者兼神経系プログラム・フランチャイズ・リーダーのC. Frank Bennettは「これらの知見は有望であり、この特定の患者群においてトミネルセンを試験するためにデザインされた新しい試験を正当化するものです。ロシュ社がトミネルセンの開発プログラムを前進させる道があると判断したことを嬉しく思います。これは、HDコミュニティにとって心強い進展です。我々とロシュ社は、このような重要な洞察と新しい科学的仮説につながったHDコミュニティの継続的なパートナーシップに感謝しています」と述べています。

　ロシュ社は、疾患負荷の少ない若年成人患者を対象に、異なる用量のトミネルセンを投与する第2相臨床試験の設計の初期段階に入っており、この新しい第2相臨床試験のデザインについて、今後の学会でさらに詳細を発表する予定です。また、ロシュ社は、2022年1月20日から、GENERATION HD1試験データのポストホック解析から得られた知見とトミネルセンプログラムの次のステップについて、科学者コミュニティとの一連のウェブセミナーに参加する予定です。

トミネルセンと臨床試験について

　トミネルセンは、以前はIONIS-HTTRxまたはRG6042と呼ばれていましたが、異型であるmHTTを含むすべてのハンチンチン蛋白（HTT）の産生を抑えるように設計された治験用アンチセンス薬です。2017年12月、ロシュ社はアイオニス社からこの治験薬のライセンスを受けました。トミネルセン臨床開発プログラムには、以下の試験が含まれています。

　GENERATION HD1：GENERATION HD1は顕性HD患者を対象に、25カ月間にわたるトミネルセンによる治療の有効性と安全性を評価する無作為化多施設共同二重盲検プラセボ対照の第3相臨床試験です。試験参加者は、120mgを2カ月ごとに投与する群、120mgを4カ月ごとに投与する群、およびプラセボ群に無作為に割り付けられました。
　本試験では、世界18カ国から791名の参加者が募集されました。2021年3月、ロシュ社は、トミネルセン第3相GENERATION HD1試験において、独立データモニタリング委員会（iDMC）による総合的なベネフィット(利益)／リスク(不利益)評価に基づく勧告を受けて、投与を停止することを発表しました。
　本試験は、安全性と臨床転帰の追跡を可能にするために、薬の投与なしで継続されています。本試験は、予定通り2022年3月から4月にかけての最終患者訪問時に終了する予定です。


　GEN-EXTEND：GEN-EXTENDは、ロシュ社のいずれかのHD試験からの参加者を対象としたオープンラベルの延長試験です（医師と患者がどのような薬を投与されているか知っている試験）。本試験では、参加者は120mgのトミネルセンを2カ月ごと、または4カ月ごとに投与されました。本試験は、参加者の安全性と臨床転帰を追跡調査するために、投与せずに継続されています。本試験は2022年3月から4月にかけて終了する予定です。

　GEN-PEAK：GEN-PEAKは、トミネルセンの薬物動態およびトミナセンが髄液や血液中のmHTT値や他のマーカーにどのように影響するかをより深く理解することを目的とした第I相試験で、この試験では異なる用量のトミナセンを2回投与して研究しています。なお、本試験は、すべての患者さんがPart 1を終了したため、Part 2は実施されません。

　試験参加者は、ご自身の状況についてのご質問やサポートが必要な場合は、最寄りの臨床試験実施施設にお問い合わせください。

会員のみなさまの中には、この治験に参加されていた方もおられると思います。主治医から何か説明などありましたら、是非、事務局までお知らせください。皆様からの情報をお待ちしております。